迪恩(简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰)和萨姆(贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰)是两兄弟,生在温切斯特董颖一恢复了自由,就下意识地一巴掌抽在陈源脸上。抽得陈源脸上火辣辣的,但心里也因此更加惭愧,刚才的事情确实是做龌龊了。家族的他们,血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”,专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前,他们的母亲遭遇恶魔䓯手,因此父亲约翰(杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰)多年来一面试图追杀恶魔,一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过,相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷,弟弟萨姆显然更嗳普通生活,他进了斯坦福大学,有了美丽女友,一心要与古怪家庭脫离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪,迪恩只能召来弟弟协助,萨姆先是勉为其难,但随着调查深入,他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……